VIH/ SIDA

Escrito por la Dra. Patricia A.L. Kongshavn. Universidad de McGill, Montreal, Canada.

La enfermedad del VIH ahora es considerada como un problema muy serio en la actualidad, especialmente en paises en desarrollo. Es particularmente destrutiva de los linfocitos T, especialmente las celulas T CD4+, y un estado de profunda inmunodeficiencia es observada en los individuos afectados. Esto lleva a una serie de complicaciones que resultan en el Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Tipicamente, el paciente se vuelve suceptible a ciertos tipos de neumonia, diarrea, candida y algunos tipos de cancer. Finalmente hay una mala nutricion, perdida de peso y la muerte. Todo esto puede llevar años en desarrollarse, especialmente con las terapias antiretrovirales ahora disponibles en el mundo.

Ha sido bien establecido que las reservas de glutation son inusualmente bajas en individuos con VIH / SIDA (1,2). Esto puede ser atribuido en parte al estres oxidativo (3). Una deficiencia en cisteina provee otra explicacion a la deficiencia observada debido a que este aminoacido es el precursor limitante en la sintesis de glutation en las celulas. Asi, se ha estimado que los pacientes con VIH experimentan una perdida masiva de sulfuro equivalente a 10 g de cisteina/dia aun cuando esten asintomaticos (4).

La deficiencia de glutation en VIH / SIDA es un asunto muy importante, ya que esto contribuye a muchas de las complicaciones de esta enfermedad, particularmente la inmunodeficiencia. Asi muchas funciones de los linfocitos se ven comprometidas por niveles bajos de glutation como el procesamiento de antigenos, expansion clonal durante la proliferacion, destruccion de celulas infectadas por virus o celulas cancerigenas por las celulas citotoxicas T o las celulas NK (3,5). Aun mas, con niveles bajos de glutation, hay una tendencia a tener una respuesta humoral (anticuerpo) a predominar mientras la respuesta mediada por celulas es reciprocamente inhibida (5). La inmunidad mediada por celulas provee un mecanismo efectivo de defensa en muchos tipos de infecciones y en cancer, y esto es real en VIH / SIDA. Una correlacion ha sido observada en individuos seropositivos entre la progresion de a enfermedad y el cambio de mediada por celulas a una respuesta humoral (medida por una produccion de citoquina en las celulas T helper) (6).

Mas aun, el estatus oxidacion/antioxidacion (Redox) en la celula es controlada por el glutation. Un desbalance en el estado redox resulta indirectamente en una elevacion de citoquinas inflamatorias como la TNF alpha, que promueve el desgaste y la perdida de peso, incrementando la replicacion viral e incrementando la apoptosis, incrementando al muerte de celulas T CD4+ T (3,6).

Una deficiencia en el glutation ademas tiene un efeto mayor en otros sistemas y organos en el cuerpo. Los pulmones, por ejemplo, utilizan y consumen glutaion para contrarestar el estres oxidativo asociado a la oxigenacion de tejidos y en la funcion fagocito antimicrobial, asi como en la desintoxicacion de toxinas. Asi, la enfermedad pulmonar frecuentemente se asocia al SIDA. Argumentos similares pueden aplicarse a los desordenes intestinales y neurologicos observados en pacientes con SIDA.

En 1997, Herzenberg mostro que existe una correlacion directa entre valores bajos de glutation en linfocitos T y el nivel de supervivencia de un individuo (1). Obviamente es muy importante reestablecer los niveles de glutation en individuos seropositivos proveyendole del aminoacido precursor cisteina. La N-acetylcisteina puede ser efectiva en incrementar la posibillidad de supervivencia (1,7,8). Sin embargo, los efectos secundarios de este medicamento son considerables especialmente en pacientes con SIDA debilitados (9). Immunocal, por otro lado, esta comprobado que eleva los niveles de glutation intracelular (9), entregando cisteina de una forma biodisponible a las celulas para la produccion de glutation. No tiene ninguna toxicidad conocida, no interfiere con el regimen de medicamentos y ha sido utilizado con exito en pacientes con VIH / SIDA (10,11).

Referencias

1. Herzenberg LA et al. Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease. Proc Natl Acad Sci 94:1967 – 72,1997.
2. Droge W and Holm E. Role of cysteine and glutathione in H infection and other diseases associated with muscle wasting and HIV immunological dysfunction. FASEB J 11:1077-89,1997.
3. Pace GW and Leaf CD, The role of oxidative stress in HIV disease. Free Radic Biol Med 19:523-8,1995.
4. Breitkreutz R et al. Massive loss of sulfur in HIV infection AIDS Res Hum Retroviruses.16: 203-9,2000.
5. Peterson JD et al. Glutathione levels in antigen-presenting cells modulate Th1 versus Th2 response patterns. Proc Natl Acad Sci 95:3071-6,1998.
6. Clerici M et al. Type 1 and type 2 cytokines in HIV infection — a possible role in apoptosis and disease progression. Ann Med 29:185-8,1997.
7. De Rosa SC et al. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest 30:915-29,2000.
8. Droge W and Breitkreutz R. Glutathione and immune function. Proc Nutr Soc 59:595-600,2000.
9. Lands LC et al. Effect of supplementation with a cysteine donor on muscular performance. J. Appl Physiol 87:1381-1385,1999.
10. Baruchel S et al. Nutraceutical modulation of glutathione with a humanized native milk serum protein isolate Immunocal: Application in AIDS and cancer. In: Oxidative stress in Cancer AIDS and Neurodegenerative Diseases. Ed.; Montagnier L, Olivier R, Pasquier C. Pub.; Marcel Dekker Inc. New York, 1996.
11. Bounous G. Immuno-Enhancing Properties Of Undenatured Milk Serum Protein Isolate In HIV Patients. Int. Dairy Fed. Whey: 293-305,1998.